西尼地平 Cilnidipine金沙澳门官网dkk:

作者: 医学科学  发布:2019-12-01

卡铂 Carboplatin 1980年由Clear等发现,1986年首先在英国上市,美国FDA 1989年批准上市,应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂。简介卡铂通用名:卡铂

西尼地平 Cilnidipine 分子式:C27H28N2O7 分子量:492.52 CAS登录号:132203-70-4   药典2015版 二部 页码:345  

中文别名:碳铂,卡波铂,铂尔定

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外文名:Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar

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英文缩写:CBP,JM-8,CBDCA

分子式:C27H28N2O7 分子量:492.52 CAS登录号:132203-70-4 

化学名:顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂

本品为(±)2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-l,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸3-(2-甲氧基)乙酯5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯。按干燥品计算,含C27H28N2O7不得少于99.0% 。    

分子式:C6H12N2O4Pt

【性状】本品为淡黄色粉末。    本品在丙酮或乙酸乙酯中易溶,在甲醇或乙醇中略溶,在水中几乎不溶。    

性状:本品为白色或类白我粉末,或结晶状粉末,无臭,无味,溶于水,不溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿;遇光易分解。

【鉴别】(1)取本品20mg,加锌粉少许,加稀盐酸1ml,水浴中加热10分钟,放冷,滴加亚硝酸钠试液2滴,再滴加碱性β-萘酚试液数滴,即生成橙红色沉淀。    (2)取本品适量,加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在356nm的波长处有最大吸收,在305nm的波长处有最小吸收。    (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402),    

本品为第二代铂类化合物,1986年在英国上市,其生化物征与顺铂相似,但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP,是近年来广泛受到重视的新药,与DDP一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上,引起DNA链间及链内交联,破坏DNA分子,阻止其螺旋解链,干扰DNA合成,而产生细胞毒作用。

【检查】有关物质  避光操作。取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。另取本品适量,置石英杯中,紫外光灯(254nm)下光照5~6小时,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以 乙腈-0.025mol/L磷酸二氢铵溶液-环己烷(60:39:1)为流动相;检测波长为240nm。取系统适用性溶液10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,理论板数按西尼地平峰计算不低于8000,西尼地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求,精密量取供试品溶液和对照溶液各l0μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面 积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。

体内过程本品口服无效,静脉注射后血浆中总铂以及可超虑的游离铂浓度与课题量之间均存在线性关系,可超滤的非结合型铂和母体药物的终末消除半衰期分别为6小时和1.5小时。在初始相,大多数可超滤的游离铂以原形存在,血浆总铂的终末半衰期是24小时,约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出,24小时内经肾小球过滤排泄。

    残留溶剂  取正庚烷约625mg,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至500ml,摇匀,作为内标溶液;取本品适量,精密称定,加内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5g的溶液,作为供试品溶液;另取乙醇、二氯甲烷、环己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇与正丁醇各适量,精密称定,用内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含2.5mg, 0.3mg, 1.94mg、2.5mg、0.025mg与2.5mg的混合溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液,起始温度为45℃,维持10分钟,以每分钟20℃的速率升温至200℃,维持2分钟;进样口温度为220℃;检测器温度为240℃。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪,乙醇、二氯甲烷、环己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇与正丁醇各组分峰间和与内标峰间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图,按内标法以峰面积计算,乙醇、二氯甲烷、环己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇与正丁醇的残留量均应符合规定。    干燥失重  取本品1.0g,在80℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5% (通则0831)。    炽灼残渣  取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。    

卡铂的药动学和顺铂有三点不同:一是血清蛋白结合率,卡铂仅24%,而顺铂在90%以上;二是可超滤的非结合型铂半衰期,卡铂为6小时,而顺铂很短,血中浓度迅速降低,三是尿排泄量,一日中尿排泄量,卡铂为6.5%,而顺铂为16%~35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。

【含量测定】取本品约0.16g,精密称定,加无水乙醇15ml,于40℃水浴中加热使溶解,加高氯酸溶液(取70%高氯酸溶液8.5ml,加水至100ml)10ml,加邻二氮菲指示液2滴,用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定至橙红色消失。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于24.63mg的C27H28N2O7。    【类别】钙通道阻滞药。    【贮藏】遮光,密封保存。    【制剂】西尼地平片

临床应用本药为广谱抗肿瘤药,与其他抗肿瘤药无交叉耐药性,与DDP有交叉耐药性,该药易于溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。 肝癌主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本品缓解率为60%;与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%;卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。

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可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。

本品含西尼地平(C27H28N2O7)应为标示量的90.0%~110.0%。    【性状】本品为淡黄色片。    【鉴别】(1)取本品细粉适量(约相当于西尼地平5mg),置100ml量瓶中,加无水乙醇使西尼地平溶解并稀释至刻度, 摇匀,滤过,取续滤液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在356nm的波长处有最大吸收,在305nm的波长处有最小吸收。    (2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。    

也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。

【检查】有关物质  避光操作。取含量测定项下的供试品溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。    

用法用量静脉滴注或静脉注射:一次给药法,每次~400mg/m2,28日重复,儿童可提高到560mg/m2;连 静脉滴注续给药5日,100mg/次,或每次~70mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。

溶出度  取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法),以0.4%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时,取溶液适量,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取西尼地平对照品约10mg, 精密称定,置100ml量瓶中,加无水乙醇2ml使溶解,用0.4% 十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取3ml(5mg规格)或5ml(10mg规格),置50ml量瓶中,用0.4%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在242mn的波长处分别测定吸光度,计算每片的溶出量。限度为标示量的75%,应符合规定。    含量均匀度  取本品1片,置50ml (5mg规格)或l00ml(10mg规格)量瓶中,加无水乙醇适量,超声约10分钟使西尼地平溶解,放冷,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀, 滤过,精密量取续滤液5ml,置25ml量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另精密称取西尼地平对照品适量,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液,作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在356nm的波长处分别测定吸光度,计算含量,应符合规定(通则0941)。    其他  应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。    

胸腹腔内注射:其剂量高于静脉内给药。

【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.025mol/L磷酸二氢铵溶液-环己烷(60:39:1)为流动相;检测波长为240nm。取本品细粉置石英杯中,紫外光灯(254nm)下光照5~6小时,取适量加甲醇溶解 并稀释制成每1ml中含西尼地平约0.1mg的溶液,摇匀,作为系统适用性溶液。取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图, 西尼地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求,理论板数按西尼地平峰计算不低于7000。    测定法  取本品20片,精密称定,研细,精密称取适董 (约相当于西尼地平10mg),置100ml量瓶中,加甲醇适量,超声使西尼地平溶解,用甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图; 另取西尼地平对照品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量 稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,作为对照品溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。    【类别】同西尼地平。

不良反应骨髓抑制:为剂量限制性毒性,长期大剂量给药时,可使血小板、血红蛋白、白细胞减少,一般发生在用药后的14~21日,停红后3~4周恢复。 卡铂胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐,较DDP轻微。

在常规剂量下,对肝、肾、心脏功能无明显影响。

神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反庆低于DDP,偶见变态反应。

禁忌有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者,孕妇及有严重并发症者,对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。

注意事项使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解,然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释,静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时,虽不必水化,但应鼓励患者多饮水,排尿量保持在每日ml左右。

本品溶解后,应在8小时内用完,并避光。

本品只作静脉给药,应避免漏于血管外。

本品应避免与铝化物接触,也不宜与其他药物混合滴注。

用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。

鉴别取本品约5mg,加硫脲少许,加水适量,加热,溶液显黄色。

取本品,加水制成每1ml中约含1mg的溶液,加2mol/L硫酸溶液3滴,加热至沸,加入碘化汞钾试液2滴,溶液显黄色,瞬即变为红棕色,放置5分钟后,变为淡蓝色、紫色,并发生黑色沉淀。

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