药物治疗肿瘤相关肾功能损害

作者: 医学科学  发布:2019-12-01

〖药物名称〗: 尼莫司汀

1、细胞毒药物

〖别 名〗: 尼氮芥,嘧啶亚硝脲,宁得朗,NIDRAN,ACNU

细胞毒药物可引起各种机制所致的肾脏毒性,且一些药物引起的GFR下降呈剂量相关性。临床上可以预料,有一些药物引起的肾脏损害是长期不可逆的。

〖英 文 名〗: Nimustine

铂类 铂类药物主要经肾脏排泄,可导致患者肾小管坏死,从而出现急性肾衰,进而可能导致低镁血症。临床常用的铂类药物包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。① 顺铂,也是最严重的肾脏毒性药物,主要作用机制是损伤小管间质,与剂量相关并有蓄积作用,临床上可表现为急性肾衰、肾小管酸中毒和低镁血症。②卡铂,一般表现为低镁血症,急性肾衰少见,作用机制也是损伤肾小管,但一般是可逆的。③ 奥沙利铂,临床上可表现为急性肾小管坏死,但既往有微小肾功能损害的患者用药后肾功能没有明显恶化。血透患者对铂类药物的耐受性良好。

〖药品说明〗: 注射用尼莫司汀每支25mg;50mg。

环磷酰胺 直接作用于远端肾小管,主要不良反应是出血性膀胱炎。该药可增加抗利尿激素的活性,而且化疗引起的恶心反应会刺激ADH分泌,导致低钠血症,多见于大剂量应用时,如30~50 mg/kg或6 g/m2。一般为急性发生,停药后24小时缓解。在大剂量应用的患者中,由于同时大量输液以预防出血性膀胱炎,两种效应叠加可能使患者在24小时内出现致死性低钠血症,因此治疗上宜补充等渗盐水。

〖功用主治〗: 临床适应证临床上用于肺癌、胃癌、直肠癌、食管癌和恶性淋巴瘤等,可与其他抗肿瘤药物合并使用。

异环磷酰胺 所致的主要不良反应是出血性膀胱炎,肾毒性较环磷酰胺更为常见。该药影响近端肾小管,表现为1型或2型肾小管酸中毒,近端小管回吸收磷减少,出现低磷血症;近端小管功能受损后,还可出现葡萄糖尿、氨基酸尿以及β2-微球蛋白分泌增加,尿钾丢失增加,出现肾源性尿崩症而导致患者多尿以及严重的低钾血症。

〖用法用量〗: 每次剂量为2~3mg/kg或90~100mg/m2,以注射用水溶解,缓慢静注或静滴。6周后可重复使用,总剂量300~500mg。本品还可用于胸腹腔注射、动脉注射和膀胱内给药。

亚硝基脲类 包括卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀和链佐星。长期应用亚硝基脲类可导致不可逆的慢性进展性间质性肾炎,可能与肾小管细胞蛋白烷化有关。患者出现肾小球硬化和肾小管纤维化,常于停药后几个月或几年内出现,表现为轻度蛋白尿或SCr水平升高,或是进行性肾功能衰竭。

〖注意要点〗: 副作用有食欲不振、恶心、呕吐、乏力、发热、皮疹、脱发,对肝功能有一定影响(用药后1~3周氨基转换酶可升高,2~3周后自然恢复),并有迟缓性骨髓抑制。治疗中应观察血象变化以决定用药量。

卡莫司汀引起的肾功能损害一般表现为轻度间质浸润和肾小管改变,大剂量(>1200 mg/m2)时较为常见,患者的肾功能不全可在3~5年内进展至肾功能衰竭。病理检查可发现肾小球硬化和肾间质纤维化。在小剂量治疗中肾功能障碍发生率不足20%。

长时间应用链佐星的患者,约75%出现肾脏毒性,在每周剂量小于1~1.5 g/m2的患者中,肾功能损害少见。链佐星引起的肾小管损伤可为肾小管萎缩和小管间质性肾炎,表现为轻度蛋白尿或SCr水平升高,随后出现近端肾小管损害,表现为葡萄糖尿、氨基酸尿等。

丝裂霉素、吉西他滨以及博来霉素联合顺铂可能导致微血管性病变,患者出现溶血性尿毒症,常在治疗停止几个月后出现。

甲氨蝶呤 甲氨蝶呤的肾脏毒性较明显,药物在小管内沉积,剂量介于0.5~1.0g/m2时患者一般不会出现肾功能损害。大剂量(1~15 g/m2)应用可导致肾小管性急性肾功能衰竭。

本文由金沙澳门官网dkk发布于医学科学,转载请注明出处:药物治疗肿瘤相关肾功能损害

关键词: