米托坦金沙澳门官网dkk:

作者: 医学科学  发布:2019-12-01

米托坦副作用;别名:氯苯二氯乙烷、邻对滴滴涕、二氯苯二氯乙烷、解腺瘤、Lysodren、O,P-DDD;米托坦适应症:对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。客观有效率为34%~61%,中位缓解期6~7个月。对功能性肾上腺皮质癌,可使皮质功能亢进症状缓解,肿瘤缩小,延长生命。此外,也可用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致的库欣综合征。;米托坦药理学作用:O,P′-DDD为细胞抑制剂和杀虫剂。Haller等于1945年合成DDD(滴滴滴,二氯二苯二氯乙烷,氯苯二氯乙烷),是一种和DDT(滴滴涕,二氯二苯三氯乙烷)同类化合物。20世纪40年代末Nelson和Woodard在用DDD喂饲狗的实验中发现此药可导致严重的肾上腺皮质萎缩,但在早期临床试验中未发现它对人的肾上腺有作用。Gueto和Brown在1958年的研究中发现工业用DDD是由二种同分异构体P,P-DDD和O,P-DDD组成的混合物,实验发现O,P′-DDD对肾上腺皮质有毒性作用,而DDD的主要成分P,P′-DDD则无此作用。Bergenstal等1960年首先报道了O,P′-DDD治疗转移性肾上腺皮质癌的临床试验。对狗的研究发现O,P′-DDD能选择性地对肾上腺皮质细胞的线粒体产生直接细胞毒作用,使皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,所以醛固酮分泌不受影响;对ACTH分泌没有影响,但可阻断ACTH对肾上腺皮质的刺激作用,可加速肾上腺皮质激素在周围组织中的灭活。用药后尿中氢化可的松及代谢产物迅速减少。至于对O,P′-DDD选择性作用于肾上腺皮质细胞的机制还不清楚。在动物实验中,O,P′-DDD可使狗肾上腺的皮质肿瘤伴功能亢进的尿中增高的皮质激素降到很低的水平,并可使肿瘤明显缩小。 分类名称 一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:激素类 三级分类: 药品英文名 Mitotane 药品别名 氯苯二氯乙烷、邻对滴滴涕、二氯苯二氯乙烷、解腺瘤、Lysodren、O,P-DDD 药物剂型 1.胶囊:0.5g,1g;2.片剂:0.5g。 药理作用 O,P′-DDD为细胞抑制剂和杀虫剂。Haller等于1945年合成DDD(滴滴滴,二氯二苯二氯乙烷,氯苯二氯乙烷),是一种和DDT(滴滴涕,二氯二苯三氯乙烷)同类化合物。20世纪40年代末Nelson和Woodard在用DDD喂饲狗的实验中发现此药可导致严重的肾上腺皮质萎缩,但在早期临床试验中未发现它对人的肾上腺有作用。Gueto和Brown在1958年的研究中发现工业用DDD是由二种同分异构体P,P-DDD和O,P-DDD组成的混合物,实验发现O,P′-DDD对肾上腺皮质有毒性作用,而DDD的主要成分P,P′-DDD则无此作用。Bergenstal等1960年首先报道了O,P′-DDD治疗转移性肾上腺皮质癌的临床试验。对狗的研究发现O,P′-DDD能选择性地对肾上腺皮质细胞的线粒体产生直接细胞毒作用,使皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,所以醛固酮分泌不受影响;对ACTH分泌没有影响,但可阻断ACTH对肾上腺皮质的刺激作用,可加速肾上腺皮质激素在周围组织中的灭活。用药后尿中氢化可的松及代谢产物迅速减少。至于对O,P′-DDD选择性作用于肾上腺皮质细胞的机制还不清楚。在动物实验中,O,P′-DDD可使狗肾上腺的皮质肿瘤伴功能亢进的尿中增高的皮质激素降到很低的水平,并可使肿瘤明显缩小。 药动学 口服后给药量的40%~60%由胃肠道吸收。一次给药3~4h后血中药物浓度达高峰。 给药剂量10%~25%以可溶于水的代谢物随尿排出,60%以原形从粪便中排出。分布广泛,主要贮存于脂肪组织中,停药10周后仍可在血中测出药物。 适应证 对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。客观有效率为34%~61%,中位缓解期6~7个月。对功能性肾上腺皮质癌,可使皮质功能亢进症状缓解,肿瘤缩小,延长生命。此外,也可用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致的库欣综合征。 禁忌证 1.对本品过敏者禁用。2.孕妇、哺乳妇女禁用。 注意事项 1.肝病患者慎用。2.毒副作用严重者出现肾上腺皮质萎缩、坏死,用药期间为避免肾上腺皮质功能不足,可适当补充糖皮质激素。 不良反应 1.主要为胃肠道反应,发生率79%,其中厌食24%,恶心39%,呕吐37%,腹泻31%。2.神经肌肉毒性49%,其中中枢神经抑制32%,头晕15%,头痛5%,精神错乱3%,肌肉震颤3%,疲乏12%。 皮肤病变15%,包括皮疹12%。4.眼毒性3%,包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。5.泌尿生殖系统毒性2%,包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。6.心血管毒性2%,可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。7.严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。8.其他8%,高热、全身疼痛等。 用法用量 1.每天6~15mg/kg,分3~4次口服,从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量,其变化范围每天2~16g,一般每天8~10g。2.如出现不良反应,则减少剂量,直到确定最大耐受量,治疗应持续到出现临床效果,有效后改为每天2~4g,4~8周为1个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效,则停止治疗。治疗应在熟悉此药的医师指导下进行。 药物相应作用 本品与华法林之间存在相互作用。

尿皮质醇/ 肌肝比值:评估皮质醇的产生和排除比率。实验比较简单,敏感性比LDDS 高,但特异性只有20%,用于筛查实验。

盐皮质激素的主要生理作用是促进肾小管重吸收钠而保留水,并排泄钾。它与下丘脑分泌的抗利尿激素相互协调,共同维持体内水、电解质的平衡束状带 分泌糖皮质激素,主要是皮质醇。糖皮质激素具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。它对骨骼肌,红细胞的产生,免疫系统,以及肾脏都有重要影响。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。

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米托坦(0’P-DDD,邻对氯苯二氯乙烷)治疗垂体依赖性及肾上腺皮质肿瘤均为首选。该药可选择性破坏肾上腺束状带和网状带,有效减少皮质醇的分泌。糖尿病患犬应同时减少该药和胰岛素的使用剂量,应随食物给药以增加吸收。因先从低剂量用起,7~10天后再根据用药反应及ACTH 检测结果调整剂量。长期用药后有时动物会出现医源性肾上腺皮质机能不足,可能需要停药并补充泼尼松,这种转变有时是终生的。因此,用药期间需密切监测患犬,每3~6 个月做一次ACTH 刺激实验。

4.6X 光检查:可能有支气管钙化和肾上腺肿瘤的转移灶;肝肿大,骨密度降低,50% 的肾上腺肿瘤有钙化,皮下钙化

水盐代谢紊乱,钠水潴留,钾、氯排出增多,后期表现低血钾低血氯性碱中毒,如肌肉无力,烦渴,多饮,多尿,抽搐,持续高血压。

5.3 放射治疗:

3.2 醛固酮增多症症状:

4.4 血压:血压可能升高,原因未知

由于肾上腺皮质机能亢进患犬多发生在中、老年犬,很可能患犬同时患有其它疾病,治疗不一定能使犬更长寿,治疗的主要目的是为了提高患犬的生活质量。

低剂量地塞米松抑制实验:在正常犬,低剂量地塞米松会抑制脑垂体释放ACTH,因而作为一种负反馈可降低血清中皮质醇浓度,而肾上腺皮质功能亢进患犬不会产生这抑制反应。该方法可以检测出95% 的PDH,100% 的AT。敏感性约95%,特异性约70%。

3 临床症状

酮康唑 治疗垂体依赖性肾上腺机能亢进,主要是可逆性地抑制肾上腺类固醇的产生。缺点是需终身每天用药两次,成本较高,可能出现肝损伤,疗效不确切。

病犬表皮和真皮萎缩,皮肤菲薄,形成皱襞,血管显露,腹部可见很多粉刺,鳞屑增加,皮肤呈纤细的砂纸样。皮肤容易受损伤并且不易愈合。

蛋白质代谢的异化作用带来骨骼肌的消耗,出现明显的肌肉萎缩、震颤。脊柱弯曲,飞节和肘头部易产生褥疮。

金沙澳门官网dkk,阳性者应进行LDDS 验证。

1 发病机理- 肾上腺的解剖生理学

5 治疗

4.5 尿液分析:尿比重降低和蛋白尿

4.7 肾上腺功能检测常用的三个实验,但不能区分是垂体依赖型 还是肾上腺肿瘤:ACTH 刺激实验,该实验可用于鉴别诊断医源性和非医源性肾上腺皮质功能亢进和检测患犬对治疗的反应。85% 的PDH 型和69% 的AT 型肾上腺皮质功能亢进患犬呈阳性反应,总准确率为80~85%。

5.2 手术治疗:

可摘除双侧肾上腺,术后需终生服用糖皮质激素,因此较少应用手术方法

肾上腺皮质机能亢进(Hyperadrenocorticism),是由于糖皮质激素长期过多引起的临床症候群,Harvey Cushing 1932 年首先报道了人的这种病,故该病又被称为库兴氏综合征(Cushing’ssyndrome)。它是犬最常见的内分泌疾病之一。健康犬脑垂体分泌一种激素叫ACTH,该激素刺激肾上腺产生激素,参与机体各个系统功能调节,如果脑垂体或肾上腺发生问题,引起一种或数种肾上腺皮质激素分泌过多,主要是以糖皮质激素中的皮质醇分泌过多引起的,就会发生包括皮肤问题在内的一系列临床症状。

肾上腺皮质机能亢进有两种类型,一种是脑垂体依赖型,多由脑垂体的肿瘤引起,大约占到肾上腺皮质机能亢进病例的80%,小型犬患此型偏多;另一种是肾上腺型,通常由肾上腺肿瘤引起,约占20%,体重在20KG 以上的大型犬患此型偏多;临床上还经常可以看到医源性的库兴氏综合征,是由于长期给予犬之间;犬高渗尿的比重大于1.030,猫的则大于1.035。解释随机的尿比重值时,必须了解病畜的水合状态、血清尿素氮浓度、血清肌酐浓度以及当前的用药。例如,正常体液状态的犬的尿比重应该在等渗尿的范围内,而服用了呋噻米的猫会存在某种程度上的脱水和轻微浓缩尿;然而,临床上脱水正常犬猫应该产生高渗尿。

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