金沙澳门官网dkk:抗肿瘤药的主要不良反应与防

作者: 医学科学  发布:2019-12-01

金沙澳门官网dkk,性状化学说明本品熔点231~232℃;其盐酸二水合物为白色结晶性固体(自水/异丙醇中结晶),熔点178.5~179.5℃,性状:注射剂,片剂.

发生口腔溃疡的应对

药理作用本品为一种高度选择性的5-羟色胺3受体拮抗剂,能抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐,其作用机制目前尚不完全清楚。一般认为,化疗和放疗可引起小肠的嗜铬细胞释放5-HT3,并通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋从而导致呕吐反射,而昂丹司琼可阻断这一反射发生。 昂丹司琼本品不影响行为效率,无镇静作用,且不改变血浆催乳素水平。口服吸收迅速,单剂量8mg,tmax为1.5小时,Cmax为30ng/ml,口服生物利用度约为60%;Vd约为140L,t1/2β约3小时;血浆蛋白结合率为70%~76%。主要自肝脏代谢,代谢产物主要自粪和尿排泄,50%以内的本品以原形自尿排出。老年人由于代谢减慢,服用本品后消除半衰期延长,同时口服生物利用度提高;严重肝功能障碍患者系统清除率可显著减少,消除半衰期可延长至15~32小时,同时口服生物利用度可接近100%。

口腔黏膜的上皮细胞是人体新陈代谢和生长最快的细胞,抗肿瘤药的细胞毒性首先损伤上皮细胞,导致口腔黏膜反应,如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎,黏膜反应是肿瘤化疗中常见的一种并发症,多数情况都与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽环类抗生素有关,分子靶向药吉非替尼、依马替尼、索拉替尼、舒尼替尼也可引起口腔溃疡、黏膜炎。应对口腔溃疡的措施有:

本品是强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂,有强镇吐作用。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5-HT,经由5-HT3受体激活迷走神经的传入支,触发呕吐反射。本品能阻断这一反射的触发。迷走神经传入支的激动也可引起位于第四脑室底部Postrema区的5-HT释放,从而经过中枢机制而加强。本品对化疗、放疗引起的恶心、呕吐,系通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经原的5-HT受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机制未明,但可能类似细胞毒类致恶心、呕吐的共同途径而诱发。本品尚能抑制因阿片诱导的恶心,其作用机理尚不清楚。由于本品的高选择性作用,因而不具有其他止吐药的副作用,如锥体外系反应、过度镇静等。

进行有效口腔护理(常用3%碳酸氢钠、1.5%过氧化氢、0.1%氯己定溶液漱口)。

用法用量1.治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐

真菌感染应用制霉素液(1000U/100毫升)漱口;

成人:给药途经和剂量应视病人情况因人而异。剂量一般为8~32mg;对可引起中度呕吐的化疗和放疗,应在病人接受治疗前,缓慢静脉注射8mg;或在治疗前1~2小时口服8mg,之后问隔12小时口服8mg。对可引起严重呕吐的化疗和放疗,可于治疗前缓慢静注本品8mg,之后间隔2~4小时再缓慢静注8mg,共2次;也可将本品加入50~100ml生理盐水中于化疗前静脉滴注,滴注时间为15分钟。对可能引起严重呕吐的化疗,也可于治疗前将本品与20mg地塞米松磷酸钠合用静脉滴注,以增强本品的疗效。对于上述疗法,为避免治疗后24小时出现恶心呕吐,均应持续让病人服药,每次mg,每日2次,连服5天。

局部应用硫糖铝—利多卡因—苯海拉明组成的糊剂,并应用氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

儿童:化疗前按体表面积计算,每米静脉注射5mg,12小时后再口服4mg,化疗后应持续给予病儿口服4mg,每日两次,连服5天。 昂丹司琼老年人:可依成年人给药法给药,一般不需调整。

防止和处理这些并发症,应进行有效的口腔护理。

2.预防或治疗手术后呕吐

皮肤干燥或甲沟炎症的应对

成人:一般可于麻醉诱导同时静脉滴注4mg,或于麻醉前1小时口服8mg,之后每隔8小时口服8mg,共2次。已出现术后恶心呕吐时,可缓慢滴注4mg进行治疗。

许多抗肿瘤药如吉非替尼、依马替尼、厄洛替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、吉西他滨等在治疗数周后,35%左右患者的胳膊和大腿会干燥伴瘙痒,部分发展为皮脂缺乏性湿疹,尤其是老年人。

肾衰竭病人:不需调整剂量、用药次数或用药途径。

另一些抗肿瘤药吉非替尼、厄罗替尼、去氧氟尿苷、卡培他宾有致甲沟炎的报告,使甲外侧肉芽组织形成并向甲内生长,伴有红斑、压痛、指甲外侧隆起、开裂、化脓性肉芽肿;帕尼单抗、西妥昔单抗可造成甲床炎;甲氨蝶呤、环磷酰胺可使指甲脱落;表柔比星、多柔比星可致甲床部位色素沉着、指甲松离。氟尿嘧啶用后可出现皮炎、皮肤肥厚、皮疹和甲床变黑等。为防治皮肤干燥,应避免使用肥皂,缩短淋浴时间,尽量用温水;尽量使用润肤乳、20%尿素乳膏、局部糖皮质激素制剂。预防指甲病的措施有:常剪指甲,保持甲周卫生;口服抗生素,米诺环素或多西环素100毫克/天。

肝脏衰竭病人:由于本品主要自肝脏代谢,对中度或严重肝功能衰竭病人每日用药剂量不应超过8mg。

抗肿瘤药注射液外渗时的应对

静脉滴注时,本品在下述溶液中是稳定的(在室温或冰箱中可保持稳定1周):0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液和10%甘露醇注射液,但本品仍应于临用前配制。

绝大部分化疗药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有明显的刺激性,给患者带来痛苦,甚至可造成皮下组织坏死。因此,在使用化疗药物时,应注意做好注射部位血管外渗的防护和处理,减少药物血管外渗的风险:化疗应当由具有资质的专业人员操作;当化疗药渗漏时,应立即停止注射;根据化疗药的特性采取相应的防治措施,一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭,局部进行冷敷,以减轻皮肤坏死的机会;局部使用解毒剂是蒽环类化疗药外渗处理的重要环节,根据药物渗出量、范围做局部皮下封闭,即由疼痛或肿胀区域行多点注射:地塞米松5毫克加利多卡因100毫克局部封闭,一日1次,连续3天,以减轻局部疼痛和炎症反应;给予氢化可的松琥珀酸钠50~200毫克或8.4%碳酸氢钠5毫升加地塞米松4毫克,局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射;透明质酸酶300U加0.9%氯化钠注射液2毫升局部注射,或透明质酸酶2毫升加地塞米松5毫克加5%利多卡因2毫升局部注射。

3.对于高度催吐的化疗药引起的呕吐:化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射盐酸昂丹司琼注射液8mg,停止化疗后每8小时口服盐酸恩丹西酮片8mg,连用5天。

抗肿瘤药诱发腹泻的应对

4.对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐:化疗前15分钟静脉注射盐酸昂丹司琼注射液8mg,以后每8小时口服盐酸昂丹司琼片8mg,连用5天。

抗肿瘤药的消化道毒性是普遍和严重的,包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、肝毒性等。腹泻不仅影响患者的生活质量,且降低疗效。在厄罗替尼的3期研究中,55%患者出现腹泻,而安慰剂组有19%。治疗组3~5级的腹泻发生率有6%,而安慰剂组小于1%。而其他酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼应用腹泻发生率为40%~60%、依马替尼和索拉替尼45%、舒马替尼20%。索拉非尼多在1周后发生,而EGFR抑制剂引起腹泻的中位时间多在14天。与剂量呈依赖性。预防腹泻的措施有:减少剂量;应用洛哌丁胺,首次腹泻后给予4毫克,每隔4小时给2毫克,一日16毫克;餐中及餐后1小时避免饮水,减缓食物通过速度,延缓腹泻。

5.对于放射治疗引起的呕吐:首剂须于放疗前1-2小时口服片剂8mg,以后每8小时口服盐酸昂丹司琼片8mg,疗程视放疗的疗程而定。

几乎所有抗肿瘤药包括靶向抗肿瘤药吉非替尼、依马替尼、索拉替尼、舒尼替尼均有引起恶心、呕吐、食欲减退的报告。预防呕吐的措施有:进食前1小时或进食后2小时服药;应用甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明、氯丙嗪,严重者可给予5-羟色胺3受体阻断剂(昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、托烷司琼);对化疗后的急性或延迟性恶心、呕吐者,可给予神经激肽受体阻断剂阿瑞吡坦,提高对恶心和呕吐的控制,为预防迟发症状,可服地塞米松或与甲氧氯普胺、苯海拉明联合应用;对脱水严重者可补充液体及电解质。

6.不良反应可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹,偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨酶增加。上述反应轻微,无须特殊处理。偶见运动失调,癫痫发作。罕见胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓等。

抗肿瘤药引发呕吐的应对

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