卡铂

作者: 医学科学  发布:2019-12-01

顺铂英文名 Cisplatin

卡铂 Carboplatin 1980年由Clear等发现,1986年首先在英国上市,美国FDA 1989年批准上市,应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂。简介卡铂通用名:卡铂

1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的,第一个具有抗癌活性的金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长这一事实,从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。

中文别名:碳铂,卡波铂,铂尔定

[化 学 名] 顺式二氨基二氯络铂。

外文名:Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar

[中文别名] 顺氯氨铂,顺式铂,顺式二氨二氯铂。

英文缩写:CBP,JM-8,CBDCA

[外 文 名] Cisplatin,Platinol,Cis-diammin-odichloroplatinum Ⅱdichloridle,platistil,Neo-plain.

化学名:顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂

[外文缩写] DDP,PDD。

分子式:C6H12N2O4Pt

[分 子 式] CL22Pt。

性状:本品为白色或类白我粉末,或结晶状粉末,无臭,无味,溶于水,不溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿;遇光易分解。

癌症治疗的常用化学药物,具有较高疗效。

本品为第二代铂类化合物,1986年在英国上市,其生化物征与顺铂相似,但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP,是近年来广泛受到重视的新药,与DDP一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上,引起DNA链间及链内交联,破坏DNA分子,阻止其螺旋解链,干扰DNA合成,而产生细胞毒作用。

别名: 氯氨铂,顺一双氯双胺络珀,二氯二氨铂,顺氯氨铂。 英 文 名: Cisplatin 作用与用途:本品属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

体内过程本品口服无效,静脉注射后血浆中总铂以及可超虑的游离铂浓度与课题量之间均存在线性关系,可超滤的非结合型铂和母体药物的终末消除半衰期分别为6小时和1.5小时。在初始相,大多数可超滤的游离铂以原形存在,血浆总铂的终末半衰期是24小时,约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出,24小时内经肾小球过滤排泄。

西药剂量: 成人常用剂量10mg~20mg/日,溶于200ml~300ml生理盐水中,静脉滴注,避光2小时内滴完,每疗程为200mg~400mg,在用量达到100mg~200mg后,需间隔1~2周。总用量达200mg时,多数病人呈现主客观缓解。

卡铂的药动学和顺铂有三点不同:一是血清蛋白结合率,卡铂仅24%,而顺铂在90%以上;二是可超滤的非结合型铂半衰期,卡铂为6小时,而顺铂很短,血中浓度迅速降低,三是尿排泄量,一日中尿排泄量,卡铂为6.5%,而顺铂为16%~35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。

药理作用本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物,类似于双功能烷化剂,可与DNA复制。DDP细胞最敏感,高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品对乏氧细胞作用,进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为,DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。

临床应用本药为广谱抗肿瘤药,与其他抗肿瘤药无交叉耐药性,与DDP有交叉耐药性,该药易于溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。 肝癌主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本品缓解率为60%;与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%;卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。

[[[体内过程]]] DDP口服无效,静脉注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多,18~24小时后肾内积蓄最多,而脑组织中最少。在血浆中消失迅速,呈双相型。开始血浆半衰期为25~49分钟,分布后血浆半衰期为55~73小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右,90%与血浆蛋白等大分子结合。排泄较慢,1日内尿中排出19%~34%,4日内尿中仅排出25%~44%,但在全剂量注入后的5日内,仅有27%~43%的顺铂排出体外;胆法或肠道排出甚少,腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉红药的2.5~8倍,这对卵巢癌等治疗有增效作用。

可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。

临床应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一。

也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。

生殖系统肿瘤:对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效;DDP与BLM、VLB的联合化疗,对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。

用法用量静脉滴注或静脉注射:一次给药法,每次~400mg/m2,28日重复,儿童可提高到560mg/m2;连 静脉滴注续给药5日,100mg/次,或每次~70mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。

头颈部癌:鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。

胸腹腔内注射:其剂量高于静脉内给药。

对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。

不良反应骨髓抑制:为剂量限制性毒性,长期大剂量给药时,可使血小板、血红蛋白、白细胞减少,一般发生在用药后的14~21日,停红后3~4周恢复。 卡铂胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐,较DDP轻微。

其他:恶性胸腹水;与放疗并用,有放射增敏作用。

在常规剂量下,对肝、肾、心脏功能无明显影响。

[用法用量] 静脉注射或静脉滴注:每次~30mg,或20mg/m2,溶于生理盐水20~30ml中静脉注射,或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注,连用5日为1周期,一般3~4周重复,可间断用药3~4个周期。大剂量:80~120mg/m2,每3周1次,同时注意水化,使患者尿量保持在2000金沙澳门官网dkk,~3000ml,也可加用甘露醇利尿。

神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反庆低于DDP,偶见变态反应。

胸腹腔注射:胸腔7~10日1次,每次~60mg。腹腔每次~160mg。

禁忌有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者,孕妇及有严重并发症者,对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。

动脉注射:每次~30ml,中由插管推注,连用5日为1周期,间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。

注意事项使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解,然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释,静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时,虽不必水化,但应鼓励患者多饮水,排尿量保持在每日ml左右。

不良反应 骨髓抑制:主要表现为白细胞减少,多发生于剂量超过每日mg/m2时,血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。

本品溶解后,应在8小时内用完,并避光。

胃肠道反庆:最常见,且明显,如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等,一般静脉注射1~2小时后发生,持续4~6小时或更长,停药后3~5日消失,但也有少数病人持续1周以上。

本品只作静脉给药,应避免漏于血管外。

肾脏毒性:是最常见又严重的毒性反应,也是剂量限制毒性,重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管,使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张,出现透明管型,血中尿酸过多,常发生于给药后7~14日间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的;但剂量过大家或用药过频,可导致药物在体内的蓄积,使肾小管损伤为不可逆的,产生肾功能衰竭,甚至死亡。

本品应避免与铝化物接触,也不宜与其他药物混合滴注。

神经毒性:与总量有关,大剂量及反复用药时明显,损伤耳柯替口器的毛细胞,引起高频失听,在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失;少数人表现为球后神经炎、感觉异常,味觉丧失。

用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。

过敏反应:在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。

鉴别取本品约5mg,加硫脲少许,加水适量,加热,溶液显黄色。

电解质紊乱:低血镁较为常见,低血钙亦较常见,二者同时出现时则发生手足抽搐。

取本品,加水制成每1ml中约含1mg的溶液,加2mol/L硫酸溶液3滴,加热至沸,加入碘化汞钾试液2滴,溶液显黄色,瞬即变为红棕色,放置5分钟后,变为淡蓝色、紫色,并发生黑色沉淀。

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