肾上腺皮质功能减退的概述

作者: 医学科学  发布:2019-12-01

通用名称:氨鲁米特

肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退治疗方法 内分泌和代谢疾病论坛 肾上腺皮质产生雄激素,糖皮质激素和盐皮质激素。垂体-肾上腺系统生理已在第6和第7节描述。肾上腺皮质功能过低或过高产生不同临床综合征讨论如下。

英文名称:Aminoglutethimide

肾上腺皮质功能减退

中文别名:氨苯乙哌啶酮、氨苯哌酮、氨苯哌啶酮、氨格鲁米特、氨基乙哌啶酮

肾上腺皮质功能减退可以是原发性或继发性。湖州师范学院附属第一医院泌尿外科陈煜

英文别名:Aminoblastin、Cytadren、Elipten、Orimenten

艾迪生病(原发性或慢性肾上腺皮质功能不足)

药效学

肾上腺皮质功能减退起病隐袭,通常是进行性疾病。

本品为肾上腺皮质激素抑制药和抗肿瘤药。对胆固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用,从而阻断肾上腺皮质激素的合成。对皮质激素合成和代谢的其他转变过程也有一定抑制作用。在外周组织中,它能通过阻断芳香化酶而抑制雌激素的生成,从而减少雌激素对乳腺癌的促进作用,起到抑制肿瘤生长的效果。

金沙澳门官网dkk,病因学和发生率

药动学

在美国,约70%艾迪生病是特发性肾上腺皮质萎缩,大概是自身免疫过程所致。其余由肉芽肿(如TB,新近有所增加,尤其在发展中国家),肿瘤,淀粉样变性,炎症性坏死破坏了肾上腺所致。肾上腺皮质功能减退亦可由于非内分泌病药物所引起,这些药物阻滞了类固醇合成,如酮康唑。肾上腺皮质功能减退在一般人群发生率约为4/10万。艾迪生病发生在所有年龄组,两性约相等,代谢应激或损伤时临床变得明显。

在胃肠道吸收良好,1.5小时后血药浓度达高峰。T1/2为 12.5小时,治疗 2~32周后,降为 7小时左右。本品与血浆蛋白结合率低。主要经肝脏代谢,主要代谢产物为 N-乙酰氨鲁米特,本品具有肝酶诱导作用,可加速其本身代谢,本品 50%以原形随尿排泄。服药 3~5日后,肾上腺皮质功能开始受抑制。停药 36~72小时后,肾上腺皮质恢复正常分泌功能。

病理生理学

①用于皮质醇增多症,抑制肾上腺皮质功能。②用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌,对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效较好。

肾上腺皮质产生的主要激素是皮质醇,醛固酮和脱氢异雄酮。成人每天约分泌皮质醇20mg,皮质酮2mg和醛固酮0。2mg。虽然正常肾上腺皮质有相当量雄激素(主要是DHEA和雄烯二酮)产生,但其生理作用见于转变成睾酮和双氢睾酮以后。

口服,一次 250mg,一日 2- 3次;2- 3周后,剂量逐增至每日 4次。维持剂量相同。同时服氢化可的松 40mg(早晨及下午 5点各10mg,临睡前 20mg),以防止因肾上腺皮质产生氢化可的松减少而引起脑垂体向肾上腺皮质激素反馈性增加。用于皮质醇增多症时,应根据病情增减剂量。

艾迪生病增加钠排泄,减少钾排泄,主要在尿液,汗液,唾液和胃肠。结果呈现低血钠,低血氯,高血钾。尿浓缩功能减退和电解质平衡失调产生严重脱水,血浆高张,酸中毒,血容量降低,低血压和循环虚脱。

[制剂与规格]氨鲁米特片 0.125g 0.25g

皮质醇缺乏,产生低血压和碳水化合物,脂肪,蛋白质,代谢障碍和胰岛素敏感性显著增高。缺乏皮质醇,来自蛋白质的碳水化合物合成不足,结果出现低血糖症和肝糖原减少。随至出现无力,部分由于神经肌肉缺陷。由于肾上腺皮质激素产生减少,对感染,损伤和其他应激抵抗力减少。心肌无力和脱水致使心搏量减少,可以发生循环衰竭。减少血皮质醇导致垂体ACTH产生增加和血β-促脂素水平增加,因其有色素细胞兴奋活性,产生艾迪生病特征性皮肤和粘膜过度色素沉着。

口服,一次g,一日2次,两周以后一日-4次,但一日不超过1g.

症状和体征

本品能透过胎盘,孕妇及哺乳期妇女慎用。

无力,疲劳和直立性低血压是早期症状。通常色素沉着增加,除非继发于垂体肾上腺皮质功能不足。色素沉着过度的特点是呈弥漫性,包括躯体暴露和非暴露部分,尤其是受压点,皮肤皱褶,瘢痕和伸面。通常在前额,面,颈,肩有黑斑;白斑区;乳晕和唇,口腔,肠道和阴道粘膜呈蓝黑色。厌食,恶心,呕吐,腹泻常见。有怕冷伴代谢降低。可以出现眩晕和昏厥。ECG示低电压,PR和QT间期延长。EEG示普遍慢的α-节律,渐行出现和非特殊性早期症状常常导致最初误诊为神经官能症。体重丧失,脱水,低电压和小心脏是艾迪生病的晚期特征。

老年人肾功能减退,可使药物在体内积聚,本品可引起神经系统毒性,应慎用。

艾迪生病危象表现为极度无力,严重腹痛,腰背痛和下肢痛;外周循环虚脱,最后肾功能减退伴氮质血症。虽然由于感染可发生严重高热,但体温可以低于正常。危象大多由急性感染,外伤,手术和热天大汗失钠所促发。医.学全.在.线www.med126.com

患感染、带状疱疹、肝肾功能损害、甲状腺机能减退者禁用。

实验室检查

①患感染、带状疱疹、肝肾功能损害、甲状腺机能减退者应先予治疗;②休克期不宜使用本品;③老年或肾功能减退患者应调节剂量;④若出现严重药疹或药疹持续一周以上,应予停药并对症治疗。

异常血清电解质水平包括低钠(<130mEq/L),高钾,低HCO3-(15~20mEq/L)和高BUN与特征性临床表现一起提示艾迪生病。血浆肾素活性和ACTH水平增加。当肾上腺衰竭是由于垂体ACTH产生不足,电解质水平一般正常。

用药期间应定期复查血常规、血电介质、血清碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶。

当给予ACTH,不能增加血浆皮质醇或尿游离皮质醇排泄可以诊断为肾上腺皮质功能不足。缺乏外源性ACTH兴奋,尿游离皮质醇排泄作为肾上腺皮质功能指标不可靠,因基础排泄不足以区分正常低值和异常低值。测一次血浆皮质醇或24小时尿游离皮质醇排泄一般无用,可以造成肾上腺皮质功能不足的错误诊断。然而,假如病人处在严重应激或休克状态,单次抑制的血浆皮质醇测定高度提示该病诊断。高血浆ACTH伴低血浆皮质醇水平具有诊断价值。

本品可引起发热、皮疹等过敏反应。有嗜睡、眩晕、共济失调、眼球震颤等神经系统毒性。亦可有恶心呕吐、腹泻等胃肠反应。个别患者有骨髓抑制、甲状腺机能减退、体位性低血压、皮肤发黑及女性患者男性化等。由于本品有肝酶诱导作用,可加速其自体代谢,因此连续服药 2- 6周后,不良反应的发生率及严重程度可减轻。

肾上腺功能不足试验 替可克肽(cosyntropin,人工合成24肽促皮质素)5~25μg静脉推注。注射前正常血浆皮质醇介于5~25μg/dl(138~690nmol/L),在30~90分钟加倍,伴随最低值是20μg/dl(552nmol/L)。艾迪生病在低或正常值,兴奋后不再升高。

胃肠道反应,恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.嗜睡,困倦,头晕,共济失调,皮疹.偶有白细胞及血小板减少.甲状腺功能低下.

原发性与继发性肾上腺皮质功能不足的区别 大多数继发性肾上腺皮质功能不足是由于垂体破坏所致,因而蝶鞍CT或MRI有助于排除肿瘤和萎缩。空鞍综合征不总是伴有垂体功能不足,当垂体阴影发生改变,必须进行功能试验。原发性肾上腺疾病病人,血浆ACTH水平增高。垂体衰竭或单一ACTH缺乏病人ACTH水平低。假如不能测定ACTH,应作甲吡酮试验。由于甲吡酮阻滞了皮质醇前体11羟化,血浆皮质醇降低。正常人皮质醇降低兴奋ACTH分泌,导致皮质醇前体合成增加,尤其是11-脱氧皮质醇,作为代谢产物排泄在尿中。最好和最简单的方法是半夜口服甲吡酮30mg/kg,同时进食少量食物避免胃刺激。次晨8点钟血浆皮质醇应<10μg/dl(<276nmol/L),11-脱氧皮质醇应介于7~22μg/dl(0.2~0.6μmol/L)。对甲吡酮无反应病人必须再作替可克肽试验。原发性肾上腺皮质功能减低病人两种化合物均低,对替可克肽无反应。垂体功能减退病人对人工合成ACTH有反应,对甲吡酮无反应。有必要在试验前3天对病人肌内注射长效ACTH20u,每日2次,防止垂体衰竭病人发生肾上腺萎缩。对甲吡酮反应不足,但有肯定反应,则需要作这一准备。

本品影响皮质类激素或美香豆素等抗凝药的体内代谢,剂量应调整。

对CRH反应有助于区别下丘脑和垂体功能衰竭。CRH100μg静脉给予,正常反应是ACTH升高30~40pg/ml,垂体衰竭病人无反应,而下丘脑病人通常有反应。钠必须与心源性或肝源性水肿病人(尤其是服用利尿剂病人),不适当ADH分泌的稀释性低血钠和罕见的失盐性肾炎相鉴别。这些病人不可能显示色素沉着过度,高血钾和BUN增高,而这些症状且是肾上腺皮质功能不足的特征。由于支气管癌,摄入重金属如铁和银,慢性皮肤病和血色病引起色素沉着过度应该考虑。普-杰(Peutz-Jeghers)综合征的口腔和直肠粘膜色素特征性沉着不应引起混淆。常常有白癜风和色素沉着相伴随,这有助于艾迪生病的诊断,尽管其他疾病亦可伴随这两种症状。

由于本品可诱导肝微粒体酶,洋地黄及茶碱类药物可减效。

血浆和尿皮质醇水平一般用放射免疫试验测定。

诊断

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